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衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2007]39號
各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生局：
為加強(qiáng)對精神藥品臨床應(yīng)用的管理，保證精神藥品安全、合理使用，規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員的用藥行為，根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》有關(guān)規(guī)定，我部組織中華醫(yī)學(xué)會、中國醫(yī)院協(xié)會藥事管理專業(yè)委員會和中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會編寫了《精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》�，F(xiàn)予發(fā)布施行。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員在臨床診療工作中要認(rèn)真貫徹執(zhí)行，并將執(zhí)行過程中的意見和建議及時告我部醫(yī)政司和中華醫(yī)學(xué)會。
附件：精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則
二OO七年一月二十五日
附件：
精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則
前 言
藥物濫用已經(jīng)成為對人類生存和發(fā)展構(gòu)成重大威脅的全球化問題，引起各國政府的高度重視。藥物濫用是指與醫(yī)療目的無關(guān)，由用藥者采用自我給藥的方式，反復(fù)大量使用有依賴性的藥物，利用其致欣快作用產(chǎn)生松弛和愉快感，從而逐漸產(chǎn)生對藥物的渴望和依賴，由于不能自控而發(fā)生精神紊亂，并產(chǎn)生一些異常行為，經(jīng)常會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
精神藥品是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。這類藥品具有明顯的兩重性，一方面有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜等作用，是醫(yī)療上必不可少的藥品，同時不規(guī)范地連續(xù)使用又易產(chǎn)生依賴性，若流入非法渠道則成為毒品，造成嚴(yán)重社會危害。根據(jù)國際《精神藥物公約》，對于精神藥品的醫(yī)療和科學(xué)價值給予充分肯定；濫用這些藥物會產(chǎn)生公共衛(wèi)生、社會和經(jīng)濟(jì)問題；必須采取嚴(yán)格管制措施，只限于醫(yī)療和科研應(yīng)用；需開展國際合作，以協(xié)調(diào)有關(guān)行動。公約要求各締約國限制這類藥品的可獲得性；需要者必須持有醫(yī)師處方；對其包裝和廣告宣傳加以控制；建立監(jiān)督和許可證制度；對其合理醫(yī)療和科研應(yīng)用建立評估和統(tǒng)計制度，限制這類藥品的貿(mào)易；各國向聯(lián)合國藥品管制機(jī)構(gòu)報送有關(guān)資料；加強(qiáng)國家管理，采取有效措施減少藥物濫用。
為加強(qiáng)對我國精神藥品的管理，國務(wù)院于1988年頒布了《精神藥品管理辦法》，對這類藥品的生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、運(yùn)輸和進(jìn)出口管理等均作出了明確規(guī)定。2005年8月，國務(wù)院重新修訂并頒布了《麻醉藥品和精神藥品管理條例》，于2005年11月1日起施行。根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理條例》第三十八條規(guī)定：醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)根據(jù)國務(wù)院衛(wèi)生主管部門制定的臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，使用麻醉藥品和精神藥品。
受衛(wèi)生部委托，中華醫(yī)學(xué)會、中國醫(yī)院協(xié)會藥事管理專業(yè)委員會和中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會組織有關(guān)專家起草了《精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》。《精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》選取了2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局、公安部、衛(wèi)生部聯(lián)合公布的麻醉藥品和精神藥品品種目錄中臨床常用的精神藥品，從適應(yīng)癥、應(yīng)用原則、使用方法、慎用及禁忌、不良反應(yīng)、注意事項等幾方面作出規(guī)定，指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員在臨床診療工作中合理使用精神藥品。
中華醫(yī)學(xué)會
中國醫(yī)院協(xié)會藥事管理專業(yè)委員會
中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會
概 述
精神藥品是指對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的鎮(zhèn)靜催眠藥或具有興奮作用的中樞興奮藥物。
鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的藥物。鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥能減輕焦慮癥狀，安定情緒。然而，在促進(jìn)和維持近似生理睡眠的同時，一些催眠藥物會影響睡眠時相的正常比例，產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。多數(shù)鎮(zhèn)靜藥加大劑量即可產(chǎn)生催眠作用，催眠藥過量可引起全身麻醉，更大劑量可引起呼吸和心血管運(yùn)動中樞抑制進(jìn)而導(dǎo)致昏迷，甚至死亡。老年人及有呼吸、肝腎功能障礙者，使用鎮(zhèn)靜催眠藥更易發(fā)生不良反應(yīng)。
中樞興奮藥是指能選擇性地興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、提高其機(jī)能活動的一類藥。該藥是在中樞神經(jīng)處于抑制狀態(tài)、功能低下和（或）紊亂時使用。
許多鎮(zhèn)靜催眠藥和中樞興奮藥物具有潛在的依賴性，長期使用可產(chǎn)生耐受性，以及軀體和心理依賴性，臨床醫(yī)生應(yīng)予注意。
一、鎮(zhèn)靜催眠藥物的分類
鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苯二氮類、巴比妥類和其它類三類。苯二氮 類包括地西泮、氯氮 、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑侖、艾司唑侖、勞拉西泮、奧沙西泮、三唑侖、咪達(dá)唑侖等。巴比妥類包括長效巴比妥，如苯巴比妥；中效巴比妥，如異戊巴比妥；短效巴比妥，如司可巴比妥。其它類：包括水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、佐匹克隆和扎來普隆。1.苯二氮 類藥理作用：（1）抗焦慮作用，小劑量應(yīng)用時可改善患者煩躁、不安和緊張等癥狀。（2）鎮(zhèn)靜、催眠作用，使用較大劑量時可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用。（3）抗癲癇作用，如地西泮可用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。（4）肌肉松弛作用，可緩解肌肉痙攣和肌張力增高等癥狀。
2.巴比妥類藥物在催眠劑量時，可誘導(dǎo)近似生理的睡眠，在伴心血管和呼吸功能抑制的同時，出現(xiàn)輕度血壓下降和呼吸減慢；增加劑量時，則開始對全腦神經(jīng)元無選擇性抑制。
3.其它類藥物一般用于入睡困難的患者。如水合氯醛是一種氯化的乙醇衍生物，系安全和有效的催眠藥。但因其大劑量時可抑制呼吸，故僅限用作睡眠誘導(dǎo)劑。
二、鎮(zhèn)靜催眠藥物的選擇
失眠的表現(xiàn)形式為入睡困難、過早覺醒和睡眠中斷等。其中多數(shù)表現(xiàn)為入睡困難，即從清醒狀態(tài)進(jìn)入睡眠的潛伏期長，易引發(fā)煩躁不安。使用催眠藥物應(yīng)注意全面分析病情，對與軀體疾病有關(guān)的睡眠障礙，如關(guān)節(jié)疼痛、潰瘍病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心絞痛、低血糖等，應(yīng)針對軀體疾病進(jìn)行治療；以疼痛為主的睡眠障礙，可加用鎮(zhèn)痛藥。
鎮(zhèn)靜催眠藥的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要。有效的催眠藥應(yīng)具有吸收快、作用時間短、在體內(nèi)清除快、無蓄積等特點。目前，大量的藥理實驗和臨床應(yīng)用證明，苯二氮 類藥較巴比妥類藥安全，依賴性小，長期應(yīng)用戒斷癥狀輕，過量時也易被喚醒。對入睡困難者應(yīng)選用吸收快、起效快的藥物，如咪達(dá)唑侖；對早醒者應(yīng)選用吸收較慢、作用時間長的藥物，如氯硝西泮；上述兩種癥狀并存者可選用氟西泮。對睡眠中斷者可選用扎來普隆。對處于焦慮狀態(tài)的睡眠障礙患者，可選擇抗焦慮藥中的阿普唑侖、氯硝西泮或勞拉西泮。
三、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用注意事項
本類藥物均在肝內(nèi)經(jīng)微粒體酶代謝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，形成水溶性更高的代謝產(chǎn)物。藥物半衰期取決于代謝的速度。肝功能障礙患者及老年人的代謝速度下降，藥物半衰期延長，如給予同等劑量的鎮(zhèn)靜催眠藥，可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)蓄積或中毒。因此，對肝功能障礙患者和老年人應(yīng)減少劑量。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥，可增加微粒體酶代謝活性，加速藥物代謝速度，容易產(chǎn)生耐藥性。在用藥期內(nèi)，還應(yīng)注意避免使用其它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制的藥物，以避免增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠作用。
四、鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應(yīng)
常見不良反應(yīng)表現(xiàn)在對呼吸和心血管功能的影響。通常劑量對健康人不致引起明顯的不良反應(yīng)；但對嚴(yán)重慢性阻塞性肺病患者，一般治療劑量即可引起呼吸抑制而導(dǎo)致死亡。對低血容量、充血性心力衰竭或心功能不全者，通常劑量也會引起心血管功能抑制，導(dǎo)致循環(huán)衰竭，靜脈給藥時更加明顯。因此，對急性酒精中毒、昏迷、休克及肝腎功能不全者應(yīng)慎用。此外，對各種機(jī)動車輛的駕駛?cè)藛T及機(jī)器操作者應(yīng)特別注意用量。禁止用于對本藥過敏、青光眼、重癥肌無力、新生兒及孕婦。兒童因其中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥異常敏感，易導(dǎo)致中樞抑制，故需慎用。老年人靜脈注射本藥易出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心臟停搏。本藥可通過胎盤，妊娠早期對胎兒有致畸的危險，故除抗癲癇外，妊娠早期應(yīng)避免使用。哺乳期婦女使用可導(dǎo)致藥物在母乳喂養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)蓄積，引起嬰兒嗜睡、喂養(yǎng)困難、體重減輕等，應(yīng)避免使用。
五、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用原則
首先，應(yīng)詳細(xì)詢問失眠原因，根據(jù)不同癥狀對癥治療，切忌盲目使用鎮(zhèn)靜催眠藥物。軀體疾病影響睡眠者應(yīng)首先治療原發(fā)��；有精神因素者以心理治療為主，并合理應(yīng)用抗焦慮的苯二氮 類藥物。如擬使用，應(yīng)以短程為宜，待失眠原因解除后盡快停藥。一般以單一用藥治療為主，應(yīng)試用2～3天，無效后再考慮加量或換藥。老年人用藥應(yīng)注意觀察，如第一天服藥導(dǎo)致次日清晨醒后仍有藥物延續(xù)作用，須從小劑量開始。鎮(zhèn)靜催眠藥的劑量和用法應(yīng)以臨床需要為準(zhǔn)，最理想的是入睡時間縮短、睡眠較深、晨醒后藥物作用消失。如果使用巴比妥類藥物改善睡眠，應(yīng)根據(jù)藥物作用時間長短選用適宜的藥物：（1）對入睡困難者，可選用快速作用的藥物，如司可巴比妥；（2）對能入眠但持續(xù)時間短暫者，可選用中效的藥物，如異戊巴比妥、戊巴比妥等；（3）對睡眠不深、多夢、易醒者，可選用長效的藥物，如巴比妥等。
用藥期間避免飲酒，盡可能不使用其它中樞抑制劑，以免引起毒性反應(yīng)。
六、鎮(zhèn)靜催眠藥在精神科常見疾病中的應(yīng)用
鎮(zhèn)靜催眠藥是精神科臨床的常用藥，在不同的疾病中都可能使用此類藥物。在臨床用藥中，應(yīng)根據(jù)疾病特點、病情的嚴(yán)重程度、軀體情況和合并癥，合理使用，避免濫用和減少不良反應(yīng)。
1、器質(zhì)性精神障礙
此類精神障礙包括:阿爾茨海默病、腦血管病所致精神障礙、腦外傷所致精神障礙、癲癇所致精神障礙、顱內(nèi)感染所致精神障礙和軀體疾病所致精神障礙。它們共同特點是具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性改變，精神障礙與原發(fā)病的嚴(yán)重程度有關(guān)，病情多變，治療常須根據(jù)病情發(fā)展對癥治療。腦器質(zhì)性精神障礙發(fā)生行為改變、興奮躁動，對治療不合作等情況可以短期使用鎮(zhèn)靜催眠藥。巴比妥類藥物有中樞鎮(zhèn)靜作用，在此類精神障礙時不宜使用，而苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥能夠改善患者上述癥狀，可以小劑量、短期使用。癥狀緩解后盡快停藥或改藥，避免發(fā)生藥物依賴。注意患者是否存在意識障礙如譫妄等表現(xiàn)，此種情況盡量不使用鎮(zhèn)靜催眠藥，以免加重意識障礙。
2、精神活性物質(zhì)所致精神障礙
導(dǎo)致精神障礙的活性物質(zhì)有阿片類、酒精、苯丙胺類中樞興奮劑等。阿片和酒精急性中毒時不得使用鎮(zhèn)靜催眠藥物，中樞興奮劑中毒如發(fā)生驚厥、行為激越可用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。在上述活性物質(zhì)成癮后戒斷癥狀期可以合并使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥以減輕癥狀，特別是焦慮，但不能長期、大劑量使用，以免引起苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴。
3、中毒所致精神障礙，指各種有害物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)引起機(jī)體中毒，導(dǎo)致腦功能失調(diào)產(chǎn)生的精神異常。中毒后急性期多不宜使用鎮(zhèn)靜催眠藥物，以免加重中樞鎮(zhèn)靜作用和意識障礙。腎上腺皮質(zhì)激素長期使用或急性停藥出現(xiàn)的精神障礙，在確定無意識障礙而有焦慮癥狀時，可短期、小劑量使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥。
4、精神分裂癥：精神分裂癥是以感知、思維、情感和行為紊亂等多種癥狀和精神活動的不協(xié)調(diào)為主要癥狀的一組精神疾病。精神分裂癥急性發(fā)作可表現(xiàn)為興奮沖動，攻擊性和對治療不合作。在這種情況下可以在使用抗精神病藥物的同時合并苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥，以增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用。興奮控制后應(yīng)盡早減量，停用。精神分裂癥的不同亞型和各個病期都可伴隨失眠或睡眠節(jié)律紊亂，此外還可存在焦慮抑郁癥狀。苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥可以用于改善睡眠和緩解焦慮。但長期使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥容易導(dǎo)致依賴，應(yīng)盡量堅持小劑量和短期使用。已經(jīng)發(fā)生苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴，可以用其中半衰期長的藥物替代半衰期短的藥物，或使用有鎮(zhèn)靜作用的非典型抗精神病藥物替代苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥。
5、抑郁癥：失眠是抑郁癥最多的主訴癥狀，抑郁癥伴隨睡眠、焦慮以及對失眠本身的焦慮都容易導(dǎo)致患者服用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥。特別是某些患者認(rèn)為一旦改善睡眠，抑郁的癥狀就能夠緩解，因此在不進(jìn)行抗抑郁藥系統(tǒng)治療的情況下單獨使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥來治療失眠和焦慮。這極易造成苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥過量使用和形成依賴。抑郁癥患者如有嚴(yán)重失眠，可選擇具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥解決失眠障礙，早期抗抑郁治療中可以小劑量使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥，但盡量在2－4周內(nèi)停用。
6、雙向情感障礙：在躁狂發(fā)作期和抑郁發(fā)作期都可以使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥作為輔助治療。但應(yīng)以非典型抗精神病藥物和情感穩(wěn)定劑作為治療基礎(chǔ)。苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥必須短期內(nèi)減量、停用，以免形成藥物依賴。
7、神經(jīng)癥中的各種形式的焦慮障礙：常見的焦慮障礙形式有廣泛性焦慮、恐懼癥、驚恐障礙、強(qiáng)迫癥、軀體形式障礙創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、適應(yīng)障礙等。苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥從藥物歸類時已被歸于抗焦慮藥物，因此苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥一度在各種焦慮障礙中作為主要的治療藥物。由于抗焦慮藥物的依賴性越來越受到關(guān)注，而且它們治療焦慮障礙通常不能達(dá)到痊愈，因此抗焦慮治療的首選藥物從2000年后發(fā)生明顯變化。各種抗抑郁藥成為治療各種焦慮障礙的首選藥物，歸類于抗焦慮藥的5－羥色胺部分激動劑丁螺環(huán)酮一類被作為抗焦慮治療的強(qiáng)化藥，而苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥退為短期、小劑量使用的輔助藥。各種焦慮障礙仍然可以合并使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥，但必須堅持短期小劑量原則，盡量在2－4周內(nèi)停藥。
七、中樞興奮劑在精神科的應(yīng)用
中樞興奮劑在精神科使用適應(yīng)證很有限，最多用于兒童注意缺陷多動障礙、成年注意缺陷多動障礙。此外可以用于發(fā)作性睡病。
巴比妥類藥物
1．司可巴比妥 Secobarbital
【概述】
本藥屬于短效巴比妥類催眠藥。對中樞神經(jīng)的抑制作用，隨著劑量的加大而表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。過量可麻痹延髓呼吸中樞而導(dǎo)致死亡。鎮(zhèn)靜催眠機(jī)制尚不明確，可能由于抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)，阻斷傳至大腦皮質(zhì)的沖動，使大腦皮質(zhì)細(xì)胞由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)困倦、鎮(zhèn)靜和催眠�？贵@厥作用為抑制中樞神經(jīng)單個突觸或多個突觸傳遞，提高大腦皮質(zhì)電刺激的閾值。
本藥起效快，服后15分鐘生效，持續(xù)約2～3個小時；消化道易吸收，脂溶性較高，易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織。本藥與血漿蛋白結(jié)合率約為46%～70%。在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎臟排出，未結(jié)合的原形藥物僅少量（約5%）經(jīng)腎臟由尿液排出。成人半衰期為20～28小時。
【適應(yīng)證】
（1）入睡困難的患者。
（2）抗驚厥（如破傷風(fēng)等）。
（3）麻醉前給藥。
【應(yīng)用原則】
（1）巴比妥類可引起皮疹、多形紅斑及剝脫性皮炎；個別患者可發(fā)生粒細(xì)胞減少癥或缺乏癥，應(yīng)密切觀察。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)停止服用，進(jìn)行對癥處理。
（2）本藥可引起心、肝、腎等臟器的功能損害，注意監(jiān)測肝、腎功能。
（3）長期應(yīng)用可引起藥物依賴，故凡需長期服用者，應(yīng)以不同類別的藥物交替服用為宜。
（4）因本藥可促使肝臟的藥物代謝酶增加，使自身或其它藥物的代謝加快，進(jìn)而導(dǎo)致藥效減弱，故必須增加劑量方可有效。為此，本藥物不宜久用。與其他肝代謝藥物合用時注意調(diào)整劑量。
（5）老年人對本藥較敏感，可出現(xiàn)藥物反常反應(yīng)，如興奮、睡眠障礙等，用量宜減小。
（6）長期應(yīng)用可導(dǎo)致慢性中毒，出現(xiàn)意識混亂、眼球震顫、步態(tài)不穩(wěn)等癥狀，應(yīng)逐漸停藥。若突然撤藥，可出現(xiàn)戒斷癥狀，如焦慮、興奮、厭食、惡心、無力、暈厥及上肢震顫等，應(yīng)緩慢減量。
【使用方法】
（1）口服：催眠，50～200 mg，睡前1次頓服；麻醉前用藥，200～300 mg，術(shù)前1小時服。成人極量1次300 mg。
（2）肌肉注射：催眠，1次100～200 mg；抗驚厥（用于破傷風(fēng)），1次5.5 mg/kg，需要時可每隔3～4小時重復(fù)給藥。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）有藥物濫用或依賴史者。
（2）高血壓、心臟病或低血壓者。
（3）輕微腦功能障礙患者。
（4）注意缺陷多動障礙（ADHD）患者。
（5）糖尿病患者。
（6）甲狀腺功能亢進(jìn)或功能減退者。
（7）腎上腺功能減退者。
（8）胃潰瘍患者。
（9）有哮喘病史者。
（10）疼痛不能控制者。
（11）輕、中度肝、腎功能不全者。
（12）高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險工種作業(yè)者。
（13）孕婦（特別是妊娠晚期和分娩期）和哺乳期婦女。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）貧血患者。
（3）糖尿病未控制者。
（4）嚴(yán)重肝功能不全者。
（5）嚴(yán)重肺功能障礙者。
（6）哮喘持續(xù)狀態(tài)者。
（7）有卟啉病史或急性間歇性卟啉病患者。
【不良反應(yīng)】
（1）常見頭暈、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)。
（2）對巴比妥類過敏的患者，可出現(xiàn)皮疹及哮喘，也可出現(xiàn)意識模糊、抑郁或反常的興奮，多見于老年人、兒童和糖尿病患者；嚴(yán)重者發(fā)生剝脫性皮炎和Stevens-Johnson綜合征，甚至可致死亡。
（3）偶見或罕見不良反應(yīng)有：粒細(xì)胞減少、血小板減少、血清膽紅素降低、血栓性靜脈炎、低血壓、皮膚環(huán)形紅斑、水腫（眼瞼、口唇、面部）、幻覺、肝功能損害、黃疸、骨痛和肌無力等。
（4）長時間使用可發(fā)生藥物依賴性，突然中斷用藥后易發(fā)生戒斷綜合征。
【注意事項】
（1）對一種巴比妥藥物過敏者，可能對另一種本類藥物過敏。
（2）作為抗癲癇藥應(yīng)用時，可能需10～30天才能達(dá)到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應(yīng)定期測定血藥濃度，以達(dá)最大療效。
（3）輕中度肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開始。
（4）長期用藥可產(chǎn)生精神或軀體依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀。
（5）與其他中樞抑制藥合用，對中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用，應(yīng)予注意。
2．異戊巴比妥 Amobarbital
【概述】
本藥為中效（3～6小時）巴比妥類催眠藥、抗驚厥藥。對中樞的抑制作用隨著劑量加大，其效能為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量時對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯抑制。過量可麻痹延髓呼吸中樞致死。治療濃度劑量可降低谷氨酸的興奮作用，加強(qiáng)γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，抑制癲癇灶的高頻放電及其向周圍擴(kuò)散。本藥可減少胃液分泌，降低胃張力；可產(chǎn)生依賴性，包括精神依賴和軀體依賴。
本藥口服后在消化道吸收迅速，15～30分鐘起效，維持3～6小時。吸收后分布于體內(nèi)各組織及體液中。因脂溶性高，易通過血腦屏障，進(jìn)入腦組織，起效比較快。血漿蛋白結(jié)合率約為61%。半衰期為14～40小時，血藥濃度的達(dá)峰時間個體差異大。在肝臟代謝，約50%轉(zhuǎn)化為羥基異戊巴比妥，主要與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)腎臟由尿液排出，極少量（<1%）以原形由尿液排出。
【適應(yīng)證】
主要用于催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥（小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)驚厥、子癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)）和麻醉前給藥。
【應(yīng)用原則】
（1）作為抗癲癇藥應(yīng)用時，可能需10～30天才能達(dá)到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應(yīng)定期測定血藥濃度，以達(dá)最佳療效。
（2）肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開始。
（3）不宜長期用藥，如連續(xù)使用達(dá)14天可出現(xiàn)快速耐藥性，常用量不再顯效。
（4）長期用藥可產(chǎn)生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起戒斷癥狀。
（5）用量過大或靜脈注射過快易出現(xiàn)呼吸抑制及血壓下降，成人靜脈注射速度每分鐘不超過100 mg，小兒不超過60 mg/m2。
（6）不宜在表淺部位作肌肉或皮下注射，可引起疼痛，產(chǎn)生無菌性膿腫或壞死。
【使用方法】
成人用量：
（1）口服：催眠，100～200 mg，睡前頓服。極量，1次200 mg，1日600 mg。
（2）肌肉注射（深部肌肉）：催眠，1次100～200 mg。極量，1次250 mg，1日500 mg。
（3）靜脈注射：抗驚厥（常用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)），緩慢靜脈注射300～500 mg。極量，1次250 mg，1日500 mg。老年人需減量使用。
兒童用量：
（1）口服用量個體差異大，催眠時按需給藥。
（2）肌肉注射，催眠或抗驚厥，每次按體重3～5 mg/kg，或按體表面積125 mg/m2。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）注意缺陷多動障礙（ADHD）患者。
（2）低血壓或高血壓患者。
（3）甲狀腺、腎上腺功能減退者。
（4）呼吸功能不全或輕中度肝、腎功能不全者。
（5）有藥物濫用史者。
（6）對老年、青少年、兒童不推薦使用；對上述患者伴有抑郁癥狀的不推薦使用。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）貧血患者。
（3）哮喘病或糖尿病未控制者。
（4）嚴(yán)重肝、腎、肺功能不全者。
（5）卟啉病或有卟啉病史患者。
【不良反應(yīng)】
（1）較多見的不良反應(yīng)：笨拙或共濟(jì)失調(diào)，眩暈或頭昏，嗜睡或醉態(tài)。
（2）較少見的不良反應(yīng)：頭痛、關(guān)節(jié)或肌肉酸痛，惡心、嘔吐、腹瀉、言語不清。
（3）偶見或罕見不良反應(yīng)：①耐藥性差者，用量稍大易導(dǎo)致精神錯亂或抑郁；②呼吸抑制，易導(dǎo)致氣短和呼吸困難；③過敏反應(yīng)可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、口唇或面部腫脹、喘息、胸部發(fā)緊感；④注射后可導(dǎo)致血栓性靜脈炎，引起局部紅腫或疼痛；⑤可引起粒細(xì)胞減少，咽喉疼痛或發(fā)熱；⑥血小板減少可引起出血異�；蝠霭�；⑦低血壓或巨細(xì)胞性貧血而出現(xiàn)異常疲乏和衰弱；⑧中樞性反常反應(yīng)而致過度興奮；⑨中樞抑制而致心動過緩；⑩肝功能障礙引起鞏膜或皮膚黃染。
（4）停藥后不良反應(yīng)：表現(xiàn)為驚厥或癲癇發(fā)作、幻覺、多夢、夢魘、震顫、入睡困難、異常不安或乏力。
【注意事項】
（1）對其他巴比妥過敏者，可能對本藥過敏。
（2）本藥可通過胎盤，妊娠期長期服用，可致新生兒撤藥綜合征。
（3）應(yīng)用本藥可使維生素K含量減少而引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟可引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的呼吸抑制。
（4）用于抗癲癇可能導(dǎo)致胎兒畸形，哺乳期應(yīng)用可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。在以上情況下，應(yīng)盡量避免使用本藥。
（5）兒童可能引起反常的興奮，應(yīng)予注意。
（6）老年人對本藥的常用量可引起興奮、精神錯亂或抑郁，因此用量宜較小。
（7）本藥為肝酶誘導(dǎo)劑，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如飲酒、全身麻醉藥、中樞性抑制藥或單胺氧化酶抑制藥等與本藥合用時，可相互增強(qiáng)效能。與乙酰氨基酚類合用，會增加肝中毒的危險性。
（8）與口服抗凝藥合用時，可降低后者的療效。應(yīng)定期測定凝血酶原時間，從而決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。
（9）與口服避孕藥合用，可降低避孕藥的效果；與雌激素合用降低雌激素作用；與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、土霉素或三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應(yīng)。
（10）與環(huán)磷酰胺合用，理論上可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物，但臨床上的意義尚未明確。
（11）與奎尼丁合用時，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應(yīng)按需調(diào)整后者的用量。
（12）與鈣離子拮抗劑合用，可引起血壓下降。
（13）與氟哌啶醇合用治療癲癇，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。
（14）與酚噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用時，可降低抽搐閾值，增加抑制作用；與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強(qiáng)度。
（15）如與其他中樞抑制藥合用，可對中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用。
（16）本藥注射液不穩(wěn)定，使用前用無菌注射用水或氯化鈉注射液溶解成5%溶液后應(yīng)用，如5分鐘內(nèi)溶液仍不澄清或有沉淀物，不應(yīng)使用。
3．苯巴比妥 Phenobarbital
【概述】
本藥是長效巴比妥類藥物的典型代表。對中樞的抑制作用，隨著劑量加大而表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量時對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。過量可麻痹延髓呼吸中樞而致死。其機(jī)制可能是抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，從而減弱沖動對大腦皮質(zhì)的傳入，有利于皮質(zhì)抑制過程的擴(kuò)散。使用睡眠劑量時能縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間。體外電生理實驗可見，苯巴比妥可使神經(jīng)細(xì)胞的氯離子通道開放，細(xì)胞超極化，似γ-氨基丁酸（GABA）的作用。治療劑量的苯巴比妥，可降低谷氨酸的興奮作用，加強(qiáng)γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單個突觸和多個突觸的傳遞，抑制癲癇灶的高頻放電及其向周圍擴(kuò)散。具有抗驚厥作用，對癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)有效，但對精神運(yùn)動性發(fā)作和小發(fā)作則療效差�？蓽p少胃液分泌，降低胃張力，通過誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合膽紅素而降低膽紅素的濃度。本藥可產(chǎn)生依賴性，包括精神依賴和軀體依賴。
本藥口服后在消化道吸收完全但較緩慢，0.5～1小時起效，一般2～18小時血藥濃度達(dá)到峰值。吸收后分布于體內(nèi)各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為40%（20%～45%），表觀分布容積為0.5～0.9 L/kg，腦組織內(nèi)濃度最高，骨骼肌內(nèi)藥量最大，并能通過胎盤。有效血藥濃度約為10～40 mg/L，超過40 mg/L即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。成人半衰期為50～144小時，小兒為40～70小時，肝腎功能不全時半衰期延長。苯巴比妥約有48%～65%在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結(jié)合，經(jīng)腎臟由尿液排出，有27～50%以原形從腎臟由尿液排出。腎小管有再吸收作用，使作用持續(xù)時間延長。
【適應(yīng)證】
（1）鎮(zhèn)靜：用于焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓、惡心、小兒幽門痙攣等。
（2）催眠：偶用于頑固性失眠。
（3）抗驚厥：中樞神經(jīng)興奮藥引起的驚厥，或破傷風(fēng)、腦炎、腦出血等疾病引起的驚厥。
（4）抗癲癇：癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。
（5）麻醉前給藥。
（6）治療新生兒高膽固醇血癥。
【應(yīng)用原則】
本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可提高肝藥酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。長期服用巴比妥類藥物者如應(yīng)用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等麻醉劑，可增加其代謝產(chǎn)物而增加肝臟毒性。巴比妥類與氯胺酮（ketamine）同時應(yīng)用時，特別是大劑量靜脈給藥，可增加血壓降低、呼吸抑制的危險性。
【使用方法】
成人劑量：
（1）口服：鎮(zhèn)靜，1次15～30 mg，1日3次。催眠，1次60～90mg，睡前服用。抗癲癇，1次15～30 mg，1日3次。極量，1次250 mg，1日500 mg。
（2）肌肉注射：催眠，1次100 mg�？拱d癇，1次100～200 mg，必要時每4～6小時重復(fù)1次，24小時內(nèi)不超過500 mg�？贵@厥，1次100～200 mg，必要時可重復(fù)，24小時內(nèi)總量可達(dá)400 mg。麻醉前用藥，1次100～200 mg。妊娠嘔吐，1次100 mg，必要時6小時重復(fù)1次。極量，1次250 mg，1日500 mg。
（3）靜脈注射：用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，1次200～250 mg緩慢注射，必要時6小時重復(fù)1次。肝功能不全時減少初始劑量。
兒童劑量：
（1）口服：鎮(zhèn)靜，1次2 mg/kg，或按體表面積60 mg/m2，1日2～3次。抗癲癇，1次2 mg/kg，或按體表面積60 mg/m2，1日2～3次。
（2）肌肉注射：鎮(zhèn)靜或麻醉前應(yīng)用，1次按體重2 mg/kg�？贵@厥或催眠，每次按體重3～5 mg/kg，或按體表面積125 mg/m2，1日2～3次。
（3）術(shù)后用藥，1次8～30 mg。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）肺功能不全者。
（2）老年患者。
（3）有藥物濫用史者。
（4）糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺功能減退已處于臨界狀態(tài)者。
（5）高血壓、心臟病患者。
（6）注意缺陷多動障礙（ADHD）患者。
（7）疼痛不能控制者。
（8）妊娠及哺乳婦女。
（9）高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險工種作業(yè)者。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）嚴(yán)重肝、腎功能不全及肝硬化患者。
（3）嚴(yán)重肺功能不全、支氣管哮喘、呼吸抑制患者。
（4）血卟啉病患者。
（5）貧血患者。
（6）糖尿病未控制患者。
【不良反應(yīng)】
（1）用于抗癲癇時最常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯。
（2）可能出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損。
（3）長期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血癥。
（4）罕見巨幼紅細(xì)胞性貧血、血小板減少性紫癜、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、巨紅細(xì)胞癥、高鐵血紅蛋白血癥、淋巴細(xì)胞增多。
（5）大劑量時可產(chǎn)生眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。
（6）用本藥的患者中約1%～3%出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見者為各種皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑或Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死極為罕見。
（7）有報道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。
（8）長時間使用可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生戒斷綜合征。
（9）血凝功能障礙。
（10）罕見骨軟化。
【注意事項】
（1）對任一種巴比妥過敏者，可能對本藥過敏。
（2）作為抗癲癇藥應(yīng)用時，可能需10～30天才能達(dá)到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應(yīng)定期測定血藥濃度，以達(dá)最佳療效。
（3）停藥階段應(yīng)逐漸減量，以免導(dǎo)致癲癇發(fā)作，甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。
（4）肝功能不全者，用量應(yīng)從小劑量開始。
（5）長期用藥可產(chǎn)生精神或軀體依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起戒斷癥狀。當(dāng)用其他抗癲癇藥替代本藥時，本藥用量應(yīng)逐漸減小，同時逐漸增加替代藥的用量，以控制癲癇發(fā)作。
（6）靜脈注射苯巴比妥時每分鐘不應(yīng)超過60 mg，注射速度過快可導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸抑制；肌肉和緩慢靜脈注射多用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，臨用前加適量滅菌注射用水稀釋。
（7）本藥注射應(yīng)選擇較粗的靜脈，以減少局部刺激，否則有可能引起血栓形成。切勿選擇曲張的靜脈，應(yīng)避免藥物外滲或注入動脈內(nèi)；外滲可引起組織化學(xué)性損傷；注入動脈則可引起局部動脈痙攣、疼痛，甚至發(fā)生肢端壞疽。
（8）本藥肌肉注射時應(yīng)選擇大肌肉，如臀大肌或股外側(cè)肌深部，無論藥液濃度大小，1次注射量不應(yīng)大于5 ml。
（9）本藥可通過胎盤，妊娠期長期服用可致新生兒戒斷綜合征；可能由于維生素K含量減少而引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟可引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的呼吸抑制；可能對胎兒產(chǎn)生致畸作用。哺乳期應(yīng)用可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或引起反常的興奮，因此用量宜較小。
（10）與口服抗凝藥合用時，可降低后者的效應(yīng)。這是由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)，加速了抗凝藥的代謝。應(yīng)定期測定凝血酶原時間，以決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。
（11）與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性。因為酶的誘導(dǎo)，可使雌激素代謝加快。
（12）與皮質(zhì)激素、地高辛、土霉素或三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應(yīng)。因為肝微粒體酶的誘導(dǎo)，可使這些藥物代謝加快。
（13）與環(huán)磷酰胺合用，理論上可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物，但臨床上的意義尚未明確。
（14）與奎尼丁合用時，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，故應(yīng)按需要調(diào)整后者的用量。
（15）與鈣通道阻滯劑合用，可引起血壓下降。
（16）與氟哌啶醇合用治療癲癇時，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。大劑量亞葉酸鈣可拮抗苯巴比妥的抗癲癇作用，使癲癇發(fā)作頻率增加。
（17）本藥與吩噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用時可降低驚厥閾值，并增加中樞抑制作用。與布洛芬類藥合用，可減少或縮短本藥半衰期而減少作用強(qiáng)度。
（18）肝功能正常時，苯巴比妥可使苯妥英鈉的代謝加快，效應(yīng)降低；肝功能損害時，苯巴比妥可使苯妥英鈉的代謝減慢，血藥濃度高于正常，效應(yīng)增加。因此巴比妥類可增加或減弱苯妥英鈉的效應(yīng)，故需定期測定血藥濃度而調(diào)整劑量。
（19）應(yīng)用本藥時飲酒可增強(qiáng)對中樞的抑制作用。短期飲酒可增加巴比妥的血藥濃度，長期飲酒可降低巴比妥的血藥濃度。
（20）使用劑量為催眠量的5～10倍時，可引起中毒；10～15倍時，引起嚴(yán)重中毒。血藥濃度高于80～100 mg/L時有生命危險。急性中毒癥狀為昏睡，進(jìn)而呼吸表淺，通氣量銳減，最后因呼吸衰竭死亡。
（21）過量或中毒的急救：口服未超過3小時者，可用大量溫生理鹽水或1∶2000高錳酸鉀溶液洗胃，洗畢以10～15 g硫酸鈉（忌用硫酸鎂）導(dǎo)瀉，并用碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化尿液，減少藥物在腎小管內(nèi)重吸收，加速排泄；亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量，促進(jìn)藥物排出。由于換氣不良所致呼吸性酸中毒可促進(jìn)本藥透過血腦屏障而加重中毒反應(yīng)，因此保證呼吸道通暢尤為重要，必要時行氣管切開或氣管插管，吸氧或人工呼吸；亦可適當(dāng)給予中樞興奮藥。血壓偏低時，可靜脈滴注葡萄糖氯化鈉或低分子右旋糖酐。
苯二氮 類藥物
1．地西泮 Diazepam
【概述】
本藥為作用時間長的苯二氮 類藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制。隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，以及骨骼肌松弛作用。
本藥口服吸收快而完全，生物利用度76%。0.5～2小時血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為20～70小時，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，容易穿透血腦屏障；可通過胎盤，可分泌入乳汁。本藥主要在肝臟代謝，有腸肝循環(huán)，長期用藥有蓄積作用，停藥后消除較慢，最后經(jīng)腎由尿液排泄。
【適應(yīng)證】
（1）主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠，還可用于抗癲癇。
（2）減輕骨骼肌痙攣。
（3）肌緊張性頭痛。
（4）可用于麻醉前給藥，減輕焦慮和緊張。
【應(yīng)用原則】
（1）兒童肌肉或靜脈注射最大劑量不能超過每日10 mg。
（2）肝腎功能損害者能延長本藥半衰期的清除。
（3）癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。
（4）有報道稱嚴(yán)重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。
（5）對本類藥耐受性小的患者，初始用量宜小。
【使用方法】
成人劑量：
口服：
（1）抗焦慮，1次2.5～5mg，1日3次。催眠，5～10 mg睡前服。
（2）抗癲癇：1次2.5～10 mg，1日2～4次。
（3）解除骨骼肌痙攣：1次2.5～10 mg，1日3～4次。
（4）治療酒精戒斷綜合征：第1天10 mg/次，首日3～4次，然后根據(jù)需要逐漸增加用量。
肌肉注射：
（1）基礎(chǔ)麻醉或靜脈全麻：10～30 mg。
（2）鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：初始用10 mg，以后按需每隔3～4小時加5～10 mg。24小時總量以40～50 mg為限。
（3）解除骨骼肌痙攣：初始用5～10 mg，以后按需增加可達(dá)到最大限用量；破傷風(fēng)時可能需要較大劑量。
靜脈注射：
（1）基礎(chǔ)麻醉或靜脈全身麻醉：10～30 mg。
（2）鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：初始用10 mg，以后按需每隔3～4小時加5～10 mg。
（3）癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重復(fù)發(fā)性癲癇：開始時靜脈注射10 mg，每間隔10～15分鐘可按需重復(fù)，達(dá)30 mg，需要時可在2～4小時后重復(fù)治療。
（4）解除骨骼肌痙攣：初始5～10 mg以后按需增加可達(dá)到最大限用量；破傷風(fēng)時可能需要較大劑量。
小兒劑量：
口服：
6個月以下嬰兒不用。6個月以上小兒， 1～2.5 mg/次或按體重40～200 μg/kg或按體表面積1.17～6 mg/m2，1日3～4次，用量酌情增減。
肌肉注射：
（1）癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重復(fù)發(fā)性癲癇：出生30天到5歲的小兒，每2～5分鐘用0.2～0.5 mg，最大限用量為5 mg。5歲以上小兒，每2～5分鐘1 mg，最大限用量為10 mg； 5歲以上小兒可在2～4小時后重復(fù)治療。
（2）重癥破傷風(fēng)解除痙攣：出生30天到5歲小兒用1～2 mg，必要時3～4小時重復(fù)注射；5歲以上小兒注射5～10 mg。
靜脈注射：
（1）癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重復(fù)發(fā)性癲癇：出生30天到5歲的小兒，每2～5分鐘用0.2～0.5 mg，最大限用量為5 mg。5歲以上小兒，每2～5分鐘1 mg，最大限用量為10 mg；可在2～4小時后重復(fù)治療。
（2）重癥破傷風(fēng)：出生30天到5歲小兒用1～2 mg，必要時3～4小時重復(fù)注射。5歲以上小兒注射5～10 mg。小兒靜注宜緩慢，3分鐘內(nèi)按體重不超過0.25 mg/kg，間隔15～30分鐘后可重復(fù)。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）嚴(yán)重的急性酒精中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。
（2）重度重癥肌無力，病情可能被加重。
（3）急性或隱性閉角型青光眼，可因本藥的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重。
（4）低蛋白血癥時，可導(dǎo)致嗜睡、難醒。
（5）ADHD者可有反常反應(yīng)。
（6）嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。
（7）外科或長期臥床患者，咳嗽反射可受到抑制。
（8）有藥物濫用和藥物依賴病史者。
禁用：
（1）急性閉角型青光眼，未治療的開角型青光眼。
（2）對本藥過敏。
（3）妊娠期婦女。
（4）6個月內(nèi)的兒童。
【不良反應(yīng)】
（1）常見嗜睡、頭昏、乏力等，大劑量可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫。
（2）罕見的有皮疹，白細(xì)胞減少。
（3）個別患者發(fā)生興奮、多語、睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后上述癥狀很快消失。
（4）長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生藥物依賴性，停藥可能發(fā)生戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動或煩躁不安。
【注意事項】
（1）對一種苯二氮 類藥物過敏者，可能對本藥過敏。
（2）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。
（3）易成癮，與其他可能形成依賴性的藥物合用時，形成依賴性的危險性增加。
（4）與酒精、全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、酚噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。
（5）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用可增強(qiáng)降壓作用。
（6）與西咪替丁、普萘洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。
（7）與撲米酮合用，由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。
（8）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。
（9）與利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。
（10）異煙肼抑制本藥的排泄，以致血藥濃度增高。
（11）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。
2．氯氮 Chlordiazepoxide
【概述】
本藥為苯二氮 類藥物。其作用與地西泮相似，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、中樞性肌肉松弛及較弱的抗驚厥作用。
本藥口服吸收較完全，1～2小時血藥濃度達(dá)峰值。肌肉注射比口服吸收慢，且與注射部位無關(guān)。經(jīng)肝臟先后轉(zhuǎn)化為具有相似藥理活性的去甲氯氮 和去甲地西泮，后者半衰期達(dá)30～100小時。原形藥物自腎臟由尿液排泄緩慢，半衰期為5～30小時。
【適應(yīng)證】
（1）治療神經(jīng)癥患者的失眠及情緒煩躁。
（2）高血壓頭痛。
（3）用于酒精中毒及痙攣（如破傷風(fēng)和各種腦膜炎所致的抽搐發(fā)作）。
（4）與抗癲癇藥合用，可抑制癲癇大發(fā)作，對小發(fā)作也有效。
【應(yīng)用原則】
（1）不宜長期大量使用。
（2）肝腎功能損害者能延長本藥清除時間。
（3）有報道稱嚴(yán)重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。
（4）對本類藥耐受性小的患者，初用劑量宜小。
【使用方法】
成人劑量：
抗焦慮，1次5～10 mg，1日2～3次；嚴(yán)重病例可1次20 mg，1日3次。如癥狀改善，應(yīng)立即減為1次5～10 mg。年老體弱者，1次5 mg，1日2～4次。鎮(zhèn)靜，1次5～10 mg，1日15～40 mg。催眠，10～20 mg，睡前服。抗癲癇，1次10～20 mg，1日30～60 mg。
兒童劑量：
抗焦慮、鎮(zhèn)靜，6歲以上兒童，1日5 mg，分2～4次服。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）肝、腎功能減退者。
（2）老年人用藥后，易引起精神失常甚至?xí)炟�，故�?yīng)慎用。
禁用：
哺乳期婦女及孕婦忌用，尤其是妊娠開始3個月及分娩前3個月。
【不良反應(yīng)】
本藥有嗜睡、便秘等副作用，大劑量時可發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、皮疹、乏力、頭痛、粒細(xì)胞減少及尿閉等癥狀，偶見中毒性肝炎及粒細(xì)胞減少癥。
【注意事項】
（1）本藥以小劑量多次服用為佳，長期大量服用可產(chǎn)生耐受性并形成依賴。
（2）男性患者長期大量服用可導(dǎo)致陽萎。
（3）久服本藥而驟停，可引起驚厥。
（4）本藥能加強(qiáng)吩噻嗪類（如氯丙嗪）和單胺氧化酶抑制劑（如帕吉林）的作用。
（5）本藥與吩噻嗪類、巴比妥類、酒精等合用時，有加強(qiáng)中樞抑制的危險。
3．氟西泮 Flurazepam
【概述】
本藥為長效苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥，可以縮短入睡時間，延長睡眠時相，減少覺醒次數(shù)。
本藥口服后腸道充分吸收，1小時血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為30～100小時。經(jīng)肝臟代謝，有明顯的首過效應(yīng)，緩慢經(jīng)腎排泄，也可能泌入乳汁。
【適應(yīng)證】
各種類型的失眠癥。
【應(yīng)用原則】
（1）年老體弱者限量于15 mg內(nèi)。
（2）反復(fù)使用需定期復(fù)查肝、腎功能。
（3）服藥期間不宜飲酒。
【使用方法】
口服每次15～30 mg，臨睡前服用；年老體弱者每次15 mg。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）肝腎功能不全者。
（2）急性酒精中毒者。
（3）有藥物濫用或成癮史者。
（4）低蛋白血癥患者。
（5）重癥肌無力伴呼吸困難者。
（6）急性閉角型青光眼患者。
（7）嚴(yán)重慢性阻塞性肺病患者。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）睡眠呼吸暫停綜合征患者。
（3）孕婦、15歲以下青少年。
【不良反應(yīng)】
常見嗜睡、眩暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)；可能有胃腸道反應(yīng)、胸痛、關(guān)節(jié)痛、心悸和泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。
【注意事項】
（1）對本類藥耐受性小的患者，初始用量易小，逐漸增加劑量。
（2）對一種苯二氮 類藥物過敏者，可能對本藥過敏。
（3）與中樞抑制藥合用，可增加呼吸抑制作用。
（4）具有依賴潛力，與其他可能成癮物質(zhì)合用時，可增加成癮的危險性。
（5）吸煙者使用的劑量較不吸煙者要大。
（6）避免長期大量使用而形成依賴性。
（7）突然停藥后可能出現(xiàn)撤藥癥狀。
（8）與酒精及全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。
（9）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可增強(qiáng)降壓作用。
（10）與西咪替丁、普萘洛爾合用，本藥清除減慢，血漿半衰期延長。
（11）與撲米酮合用，減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。
（12）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。
（13）與利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。
（14）異煙肼可抑制本藥的排泄，致血藥濃度增高。
（15）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。
4．硝西泮 Nitrazepam
【概述】
本藥為苯二氮 類藥物，具有安定、鎮(zhèn)靜及明顯的催眠和抗驚厥作用。其催眠作用近似于生理性睡眠，服藥后30-60分鐘起效，作用持續(xù)6-8小時，醒后無后遺效應(yīng)。
本藥口服容易吸收，生物利用度為78%。血漿蛋白結(jié)合率為85～95%。半衰期為18～36小時，老年人約38小時，肝病時半衰期延長。本品在肝臟代謝，大部分以代謝產(chǎn)物形式隨尿液排出，20%隨糞便排出�？赏ㄟ^胎盤及分泌進(jìn)乳汁。
【適應(yīng)證】
（1）常用于治療失眠。
（2）對癲癇小發(fā)作、肌陣攣、嬰兒肌痙攣亦有較好的效果。
【應(yīng)用原則】
同地西泮。
【使用方法】
（1）催眠：每晚5～10 mg，睡前服。
（2）抗癲癇：1日15～30 mg，分3次服，每次服5～10 mg。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）肝腎功能不全者。
（2）急性酒精中毒者。
（3）有藥物濫用或成癮史者。
（4）低蛋白血癥患者。
（5）急性閉角型青光眼患者。
（6）嚴(yán)重慢性阻塞性肺病患者。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）睡眠呼吸暫停綜合征患者。
（3）孕婦、15歲以下青少年。
（4）重癥肌無力患者。
【不良反應(yīng)】
偶見嗜睡、易激惹、共濟(jì)失調(diào)、眩暈、頭痛、便秘、白細(xì)胞減少等。
【注意事項】
服藥同時避免飲酒，余同地西泮。
5．氯硝西泮 Clonazepam
【概述】
為苯二氮 類藥物，有抗焦慮和抗癲癇作用。與其他苯二氮 類藥物相比，本藥的優(yōu)勢為半衰期長，較其他苯二氮 類藥物濫用的可能性小。缺點是易產(chǎn)生耐受性，需要增加劑量，特別是治療癲癇時。
本藥口服吸收良好，１～2小時血藥濃度達(dá)高峰，半衰期為18～50小時；血漿蛋白結(jié)合率為80%；主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物7-氨基氯硝西泮僅有微弱活性。
【適應(yīng)證】
（1）抗癲癇，包括小發(fā)作，肌陣攣性癲癇，失神癲癇發(fā)作。
（2）抗焦慮，包括各種焦慮障礙，急性躁狂發(fā)作和失眠。
（3）美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的適應(yīng)證，為伴或不伴有廣場恐怖的驚恐發(fā)作。
【使用方法】
治療癲癇，根據(jù)個體差異調(diào)整劑量，最高為1日20 mg。治療驚恐發(fā)作，劑量為1日0.5～2 mg，分次服用或睡前1次服用�？刂凭襁\(yùn)動性興奮，1次1～2 mg肌肉注射。
【慎用及禁忌】
慎用
（1）急性間歇性卟啉病。
（2）腎功能不全。
（3）控制不佳的開角型青光眼。
禁用
（1）急性閉角型青光眼。
（2）嚴(yán)重肝臟疾病。
（3）妊娠期和哺乳期婦女。
（4）對本品及苯二氮 類過敏者。
【不良反應(yīng)】
有鎮(zhèn)靜、疲乏、抑郁、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、言語遲緩、記憶力下降、意識障礙、興奮性過高、神經(jīng)質(zhì)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)有呼吸系統(tǒng)抑制，特別是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用時；罕見肝腎功能損害。
【注意事項】
（1）肝腎損害及老年、兒童患者應(yīng)減量。
（2） 避免突然停藥。
6．阿普唑侖 Alprazolam
【概述】
本藥為苯二氮 類藥物。有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用�？诜昭杆俣耆�，1～2小時達(dá)血藥濃度峰值，半衰期一般為12～15小時。血漿蛋白結(jié)合率為80%，經(jīng)肝臟代謝，最后自腎臟由尿液排出。本藥在體內(nèi)蓄積量極少，停藥后清除快�？赏ㄟ^胎盤并進(jìn)入乳汁。
【適應(yīng)證】
（1）焦慮狀態(tài)。
（2）失眠癥。
（3）癲癇。
（4）術(shù)前鎮(zhèn)靜。
【使用方法】
用于催眠，睡前0.4～0.8 mg。用于抗焦慮，0.4 mg/次，1日3次�？贵@恐發(fā)作，0.4 mg/次，1日3次；用量按需遞增。抗焦慮，最高劑量不能超過4 mg/日。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒者。
（2）肝腎功能損害者。
（3）重癥肌無力患者。
（4）未經(jīng)治療的開角型青光眼患者。
（5）嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變患者。
（6）駕駛員、高空作業(yè)者、危險精細(xì)作業(yè)者。
（7）老年及肥胖患者。
禁用：
（1）孕婦、哺乳期婦女。
（2）閉角型青光眼患者。
（3）對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】
（1）常見嗜睡、頭昏、乏力等；大劑量偶見共濟(jì)失調(diào)、震顫、尿潴留、黃疸。
（2）罕見的有皮疹、對光敏感、白細(xì)胞減少。
（3）個別患者發(fā)生興奮、多語、睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。
（4）長期應(yīng)用后易產(chǎn)生依賴性，停藥可能發(fā)生戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動或不安。
（5）少數(shù)患者有口干、精神不集中、多汗、心悸或視物模糊。
【注意事項】
（1）對其他苯二氮 類藥物過敏者，可能對本藥過敏。
（2）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。
（3）肝腎功能損害者，能延長本藥半衰期。
（4）癲癇患者突然停藥，可導(dǎo)致驚厥發(fā)作。
（5）有報道稱嚴(yán)重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。
（6）避免長期大量使用而形成依賴性；長期使用如需停藥，應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。
（7）出現(xiàn)呼吸抑制或低血壓時，常提示超量。
（8）對本類藥耐受性小的患者，初始用量宜小，逐漸增加劑量。
（9）具有潛在依賴性，與其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。
（10）與酒精及全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、酚噻嗪類、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可增加彼此藥效，應(yīng)調(diào)整用量。
（11）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可增強(qiáng)降壓作用。
（12）與西咪替丁、普萘洛爾合用，本藥的清除減慢，血漿半衰期延長。
（13）與撲米酮合用，由于減慢撲米酮的代謝，故需調(diào)整其用量。
（14）與左旋多巴合用，可降低左旋多巴的療效。
（15）與利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。
（16）異煙肼抑制本藥的排泄，可致血藥濃度增高。
（17）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度，有可能導(dǎo)致中毒。
7．艾司唑侖 Estazolam
【概述】
本藥為苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮作用和較弱的中樞性骨骼肌松弛作用。
本藥口服吸收良好， 1～2小時血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為10～24小時，血漿蛋白結(jié)合率約為93%。經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎臟由尿液排泄，排泄較慢。
【適應(yīng)證】
（1）失眠癥。
（2）抗癲癇和抗驚厥。
（3）慢性廣泛性焦慮和發(fā)作性焦慮患者。
（4）麻醉前給藥。
【應(yīng)用原則】
（1）用藥期間不宜飲酒。
（2）肝腎功能損害者，能延長本藥半衰期。
（3）癲癇患者突然停藥，可導(dǎo)致癲癇發(fā)作。
（4）嚴(yán)重的抑郁癥患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施，并加用抗抑郁劑治療。
（5）避免長期大量使用而形成依賴性；如長期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。
（6）出現(xiàn)呼吸抑制或低血壓，常提示超量。
（7）對本類藥耐受性小的患者，初始用量宜小，逐漸增加劑量。
【使用方法】
（1）用于失眠 1～2 mg，睡前服。
（2）用于鎮(zhèn)靜，1次1～2 mg，1日3次。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）老年高血壓患者、嬰兒。
（2）心、肝、腎功能不全者。
（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒者。
（4）有藥物濫用或成癮史者。
（5）運(yùn)動過多癥患者。
（6）低蛋白血癥患者。
（7）急性閉角型青光眼者。
（8）嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變患者。
（9）哺乳期婦女。
禁用：
（1）重癥肌無力患者。
（2）新生兒。
（3）妊娠早期孕婦。
（4）對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】
（1）常見口干、嗜睡、頭昏、乏力等；大劑量有共濟(jì)失調(diào)、震顫。
（2）罕見的有皮疹、白細(xì)胞減少。
（3）個別患者發(fā)生興奮、激動、不安或睡眠障礙。停藥后，癥狀很快消失。
（4）具有潛在的依賴性，長期應(yīng)用后，停藥可能發(fā)生戒斷癥狀。
【注意事項】
（1）對其他苯二氮 藥物過敏者，可能對本藥過敏。
（2）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。
（3）易形成依賴，與其他可能成癮的物質(zhì)合用時，成癮的危險性增加。
（4）與酒精及全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。
（5）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可增強(qiáng)降壓作用。
（6）與西咪替丁、普萘洛爾合用，本藥清除減慢，血漿半衰期延長。
（7）與撲米酮合用，由于減慢撲米酮代謝，需調(diào)整其用量。
（8）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。
（9）與利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。
（10）異煙肼抑制本藥的排泄，致血藥濃度增高。
（11）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度，有可能導(dǎo)致中毒。
（12）長期使用本藥，應(yīng)逐漸減量至停用，不宜驟然停藥。
8．勞拉西泮 Lorazepam
【概述】
本藥為短至中效苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用、抗驚厥作用、骨骼肌松弛作用。
本藥口服后1～6小時、肌肉注射1～1.5小時血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為10～20小時；血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)85%；由肝臟代謝，經(jīng)腎臟由尿液排泄。
【適應(yīng)證】
（1）焦慮狀態(tài)。
（2）失眠癥。
（3）癲癇持續(xù)狀態(tài)。
（4）癌癥化療時止吐（限注射劑）：有強(qiáng)的止吐作用，可與小劑量奮乃靜合用。
（5）緊張性頭痛。
（6）麻醉前及內(nèi)鏡檢查前的輔助用藥。
【應(yīng)用原則】
（1）大劑量連續(xù)使用不應(yīng)超過2周。
（2）靜脈注射速度不超過2 mg/min。深部肌肉注射用于經(jīng)口內(nèi)窺鏡檢查前輔助用藥，同時應(yīng)進(jìn)行局部麻醉以減少咽部反射性活動。
（3）服藥期間不宜飲酒。
（4）吸煙者的使用劑量較不吸煙者要大。
【使用方法】
口服：抗焦慮，1次1～2 mg，1日2～3次。用于催眠，睡前服1～2 mg。
肌肉注射：抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠：按體重0.05 mg/kg，總量不超過4 mg。
靜脈注射：用于癌癥化療止吐：在化療前30分鐘注射1～2 mg，與小劑量奮乃靜合用效果更佳，必要時重復(fù)給藥。靜脈注射速度不超過2 mg/min。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）急性酒精中毒者。
（2）有藥物濫用或成癮史者。
（3）癲癇患者。
（4）肝腎功能損害者。
（5）ADHD患者。
（6）低蛋白血癥患者。
（7）嚴(yán)重精神抑郁者。
（8）嚴(yán)重慢性阻塞性肺病患者。
（9）重癥肌無力患者。
（10）老年患者。
（11）同時使用神經(jīng)系統(tǒng)藥物者，包括吩噻嗪類、巴比妥類、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥等。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）急性閉角型青光眼患者、未治療的開角型青光眼。
（3）睡眠呼吸暫停綜合征患者。
（4）嚴(yán)重呼吸功能不全者。
（5）妊娠早期孕婦、小于6個月的兒童。
【不良反應(yīng)】
（1）常見震顫、眩暈、虛弱、步態(tài)不穩(wěn)。
（2）少見定向障礙、胃腸道癥狀、頭痛和睡眠紊亂。
（3）兒童超量會出現(xiàn)幻視或幻聽。
（4）靜脈注射可導(dǎo)致靜脈炎或靜脈血栓形成。
（5）長期用藥后突然停藥偶可發(fā)生驚厥。
【注意事項】
（1）服藥后24小時內(nèi)不宜駕車和操縱機(jī)器。
（2）與鎮(zhèn)痛藥合用，可使血藥濃度升高和過度嗜睡。
（3）在麻醉前給藥可減少麻醉劑的劑量。
（4）可增強(qiáng)洛沙平、氯氮平的鎮(zhèn)靜作用，出現(xiàn)流涎和共濟(jì)失調(diào)較多。
（5）與避孕藥合用可降低其療效。
（6）與乙胺嘧啶合用可能導(dǎo)致肝臟毒性。
9．奧沙西泮 Oxazepam
【概述】
本藥為地西泮、氯氮 的主要代謝產(chǎn)物。藥理作用與地西泮、氯氮 相似但較弱，屬短至中效苯二氮 類藥物。
本藥口服吸收迅速，4小時內(nèi)血藥濃度達(dá)高峰，半衰期為6～24小時，持續(xù)時間至少48小時。分布于各臟器，其中以肝臟、腎臟的分布占總量半數(shù)以上，蛋白結(jié)合率為86%-99%。本藥與葡萄糖醛酸結(jié)合后自尿液排出，少量原形藥自糞便排泄。
【適應(yīng)證】
（1）具有焦慮、緊張、失眠等癥狀的患者。
（2）胃腸道、心血管、呼吸系統(tǒng)疾病伴發(fā)的焦慮癥狀。
（3）癲癇的輔助治療。
（4）緩解急性酒精戒斷癥狀。
【應(yīng)用原則】
（1）大劑量連續(xù)使用不能超過2周。
（2）服藥期間不宜飲酒。
（3）吸煙者的使用劑量較不吸煙者要大。
【使用方法】
口服：15～30 mg，1日3～4次。年老、體弱者抗焦慮時開始劑量為7.5 mg，1日3次，可根據(jù)情況增至15 mg，1日3～4次。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）有藥物濫用或成癮史者。
（2）肝腎功能損害者。
（3）ADHD患者。
（4）低蛋白血癥患者。
（5）嚴(yán)重慢性阻塞性肺病患者。
（6）重癥肌無力者。
（7）同時使用神經(jīng)系統(tǒng)藥物者。
（8）閉角型青光眼者。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）急性閉角型青光眼患者。
（3）睡眠呼吸暫停綜合征患者。
（4）嚴(yán)重呼吸功能不全者。
（5）妊娠早期孕婦、兒童。
【不良反應(yīng)】
相對較少，常見嗜睡、易疲倦、視力模糊、眩暈、低血壓、心動過速、惡夢等，少見共濟(jì)失調(diào)，偶有白細(xì)胞減少。
【注意事項】
（1）用藥期間及用藥后，不得駕車和操縱機(jī)器。
（2）與其他安眠鎮(zhèn)靜藥合用，可增強(qiáng)相互作用。
（3）長期應(yīng)用，可產(chǎn)生依賴性。
10．三唑侖 Triazolam
【概述】
本藥為短效的苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥，具有抗驚厥、抗癲癇、抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、中樞性骨骼肌松弛作用。
本藥口服吸收快而完全，2小時血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率約為90%，半衰期為1.5～5.5小時。大部分經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟由尿液排泄，僅少量以原形排出。多次服用很少體內(nèi)蓄積。可通過胎盤，分泌入乳汁。
【適應(yīng)證】
（1）用于鎮(zhèn)靜、催眠。
（2）也可用于麻醉前給藥。
【應(yīng)用原則】
（1）大劑量連續(xù)使用不能超過2周。
（2）對本藥耐受性小的患者，初始劑量宜小。
（3）避免長期大量使用而形成藥物依賴性，如長期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。
（4）連續(xù)用本藥10天后，如果出現(xiàn)白天焦慮增多，應(yīng)更換其他苯二氮 類藥物。
【使用方法】
催眠治療，睡前口服0.25～0.5 mg。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒患者。
（2）肝腎功能損害者。
（3）嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變患者。
（4）急性腦血管病患者。
（5）抑郁癥患者。
（6）老年人、兒童、哺乳期婦女。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作者。
（3）重癥肌無力患者。
（4）有自殺傾向和濫用毒品史的患者。
（5）妊娠早期孕婦。
【不良反應(yīng)】
常見頭暈、頭痛、困倦。少見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭昏、語言含糊、動作失調(diào)。少數(shù)患者可發(fā)生昏厥、幻覺或逆行性遺忘，且較其他苯二氮 類藥物更易發(fā)生。
【注意事項】
（1）與中樞抑制藥合用，可增加呼吸抑制作用。
（2）易形成藥物依賴，與其他可能成癮藥合用時，可增加依賴的危險性。
（3）長期使用需監(jiān)測肝功能和血常規(guī)。
（4）對其他苯二氮 類藥物過敏者，可能對本藥過敏。
（5）肝腎功能損害者，能延長本藥半衰期。
（6）癲癇患者突然停藥，可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。
（7）有報道稱嚴(yán)重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)注意觀察并采取預(yù)防措施。
（8）與酒精及全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、酚噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可互相增效，應(yīng)調(diào)整用量。其中阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應(yīng)減至1/3，而后按需逐漸增加。
（9）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可增強(qiáng)降壓作用。
（10）與西咪替丁、紅霉素合用，可抑制本藥在肝臟的代謝，引起血藥濃度升高，必要時減少藥量。
（11）與撲米酮合用，由于減慢撲米酮代謝，需調(diào)整其用量。
（12）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。
（13）與利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。
（14）異煙肼抑制本藥的排泄，致血藥濃度增高。
（15）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度，有可能導(dǎo)致中毒。
11．咪達(dá)唑侖 Midazolam
【概述】
本藥為短效苯二氮 類催眠藥，具有抗焦慮、催眠、抗驚厥和骨骼肌松弛作用，其中催眠作用尤其顯著。
本藥口服后0.5～1小時血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為2～5小時；生物利用度為50%，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)96%；由肝臟代謝，經(jīng)腎臟由尿液排泄。
【適應(yīng)證】
失眠癥，對入睡困難者更佳；也用于術(shù)前、診斷檢查前及重癥監(jiān)護(hù)患者的鎮(zhèn)靜以及全身麻醉誘導(dǎo)及維持。
【應(yīng)用原則】
（1）治療時限以數(shù)天至2周為宜。
（2）劑量要個體化，老年人從小劑量開始，長期使用應(yīng)注意觀察患者是否有成癮傾向。
（3）靜脈注射須具備一定條件，即有經(jīng)驗的醫(yī)師操作，在有呼吸機(jī)等輔助設(shè)備的醫(yī)院或急救站內(nèi)進(jìn)行。靜脈注射速度宜慢，一般為1分鐘1 mg。
【使用方法】
口服：用于失眠癥，1次7.5～15 mg，睡前服用；術(shù)前給藥，15 mg口服。
肌肉注射：術(shù)前用藥成人0.07～0.1 mg/kg，兒童0.15～0.2 mg/kg，麻醉誘導(dǎo)前30分鐘肌肉注射。
靜脈注射：成人全麻誘導(dǎo)0.1～0.25 mg/kg；兒童常與氯胺酮合用，氯胺酮4～8 mg/kg，咪達(dá)唑侖0.15～0.2 mg/kg；用于重癥監(jiān)護(hù)患者的鎮(zhèn)靜，先靜脈注射2～3 mg，繼之以0.05 mg·kg-1·h-1靜脈滴注維持。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）器質(zhì)性腦損傷患者。
（2）心、肺、肝、腎功能異常者。
（3）對酒精、藥物依賴者。
（4）妊娠、哺乳期婦女。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）重癥肌無力患者。
（3）嚴(yán)重心、肺、肝功能不全者。
（4）睡眠呼吸暫停綜合征患者。
（5）出生6個月以下新生兒。
【不良反應(yīng)】
可能出現(xiàn)頭暈、乏力，少見血壓下降。偶見過敏性皮疹，短暫順行性遺忘或長期服用可出現(xiàn)軀體性和精神性依賴；驟然停藥可出現(xiàn)反跳性失眠。老年人或呼吸功能不全者注射后會出現(xiàn)窒息或呼吸抑制。
【注意事項】
（1）由于全身麻醉誘導(dǎo)術(shù)后會出現(xiàn)再睡眠現(xiàn)象，故應(yīng)保持患者氣道通暢。
（2）服藥12小時之內(nèi)不得駕車或操作機(jī)器。
（3）過量可出現(xiàn)疲勞、運(yùn)動失調(diào)、健忘，停藥后癥狀可消失。必要時用氟馬西尼對抗。
（4）與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑同時應(yīng)用，可增加抑制作用，故合用時應(yīng)當(dāng)減少劑量。
（5）本身無鎮(zhèn)痛作用，但可增強(qiáng)麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用。
（6）與西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁和尼扎替丁合用時，可增高本藥的血藥濃度，延長半衰期。
（7）禁止與安潑那韋、艾法韋侖合用。
（8）與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、地拉夫定合用，可提高其血漿藥物濃度。
（9）與地爾硫 合用，可能出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜。
（10）與卡馬西平合用，可使半衰期縮短。
（11）與左旋多巴合用，可降低左旋多巴的療效。
其它催眠藥物
1． 水合氯醛 chloral hydrate
【概述】
本藥是一種氯化的乙醇衍生物，有催眠、抗驚厥作用�？诜蘸蟠蟛糠址植加诟闻K和其他組織內(nèi)，很快被乙醇脫氫酶還原成三氯乙醇，后者具有與水合氯醛相等的中樞神經(jīng)抑制作用。由于水合氯醛半衰期很短，僅有幾分鐘，所以主要由三氯乙醇發(fā)揮催眠作用，與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，并經(jīng)腎臟由尿液排出。三氯乙醇的血漿半衰期為8小時。
【適應(yīng)證】
（1）失眠癥。
（2）破傷風(fēng)痙攣及士的寧中毒。
（3）小兒高熱驚厥。
【應(yīng)用原則】
本藥刺激性強(qiáng)，應(yīng)用時必須稀釋成10%溶液。
【使用方法】
（1）催眠：10%溶液5～10 ml臨睡前服。
（2）抗驚厥：10%溶液10～20 ml灌腸。
（3）小兒高熱驚厥：每次1 ml加鹽水稀釋灌腸。
【慎用及禁忌】
嚴(yán)重心、肝、腎疾患及孕婦禁用。
【不良反應(yīng)】
可能出現(xiàn)頭暈、乏力；少見血壓下降。
【注意事項】
（1）本藥可誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可促進(jìn)雙香豆素等藥的代謝，使其藥效降低或作用時間縮短。
（2）常用量無毒性；大劑量可引起心、肝、腎等臟器的損害和呼吸抑制。
（3）長期服用有成癮性和耐受性。
2．佐匹克隆 Zopiclone
【概述】
屬于環(huán)吡咯酮類鎮(zhèn)靜催眠藥。本藥能縮短入睡時間，顯著改善睡眠質(zhì)量，減少覺醒次數(shù)。口服后吸收迅速，1.5～2小時血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度約80%。藥物迅速分布全身，健康人分布容積約為100 L/kg。血漿蛋白結(jié)合率低，約為45%，半衰期為5小時，重復(fù)給藥無蓄積作用，80%以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)腎臟排泄。 由于本藥半衰期短，無長時間作用的代謝產(chǎn)物，因而對次日清晨的精神活動和精神敏感度影響較小。
【適應(yīng)證】
入睡困難的失眠者。
【應(yīng)用原則】
（1）每日最高用量不超過15 mg。
（2）治療時間應(yīng)盡可能短，最長不超過4周。
（3）治療偶發(fā)性失眠時，用藥時間限制在2～5天之內(nèi)。
（4）治療短暫性失眠時，用藥時間不超過2～3周。
（5）短期服用者無須逐漸停藥。長期服用或超過推薦劑量者，需逐漸停藥，防止反跳性失眠。
【使用方法】
口服：1次7.5～15 mg，睡前30分鐘服。
【慎用及禁忌】
慎用：
肝、腎功能不全者。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）嚴(yán)重呼吸功能不全者。
（3）13歲以下兒童。
（4）哺乳期婦女。
（5）肌無力患者。
【不良反應(yīng)】
少見有晨間嗜睡、疲倦及精神運(yùn)動性功能的損害、口干、口苦、肌無力等不良反應(yīng)。長期服藥者突然停藥，會出現(xiàn)惡心、嘔吐、焦慮、激動等戒斷癥狀。
【注意事項】
（1）與肌肉松弛藥或其他中樞神經(jīng)抑制藥合用，會增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用。
（2）與苯二氮 類抗焦慮藥或催眠藥合用，可增加戒斷癥狀的出現(xiàn)。
（3）大劑量長期使用突然停藥，可引起戒斷癥狀。
3．唑吡坦 Zolpidem
【概述】
是一種短效、咪唑吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥，有較強(qiáng)的催眠作用，但無抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛作用�？诜�0.5～3小時血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度為70%，半衰期為2～3小時，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)92%，由肝臟代謝，經(jīng)腎臟和糞便排泄。
【適應(yīng)證】
偶發(fā)性、暫時性及慢性失眠癥。
【應(yīng)用原則】
（1）每日最高用量不超過20 mg。
（2）治療時間應(yīng)盡可能短，最長不超過4周。
（3）治療偶發(fā)性失眠時，用藥時間限制在2～5天之內(nèi)。
（4）治療短暫性失眠時，用藥時間不超過2～3周。
（5）短期服用者無須逐漸停藥。長期服用或超過推薦劑量者，需逐漸停藥，防止反跳性失眠。
【使用方法】
成人推薦劑量為1次10 mg，睡前服用；老年人或肝功能不全者推薦從5 mg開始，極少數(shù)患者可增加至10 mg。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）呼吸功能不全者。
（2）肝腎功能不良者。
（3）重癥肌無力患者。
（4）年老體弱者。
（5）有酒精和藥物濫用史者。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）急性酒精中毒者。
（3）阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者。
（4）15歲以下兒童。
（5）妊娠、哺乳期婦女。
（6）有強(qiáng)烈自殺意念和過度酗酒患者。
【不良反應(yīng)】
（1）較多見共濟(jì)失調(diào)、手足笨拙、精神紊亂（尤以老年人多見）、精神萎靡等。
（2）較少見過敏反應(yīng)、皮疹；心率增快、面部水腫、呼吸困難等；昏倒，以老年人多見；低血壓（表現(xiàn)為頭暈、頭昏眼花、暈倒）；短暫性易激惹、不明原因的興奮或神經(jīng)緊張；易激動、幻覺（視、聽等）或失眠等。
【注意事項】
（1）本藥不是治療精神障礙的藥物。
（2）本藥不應(yīng)單獨用于治療抑郁癥或與抑郁相關(guān)的焦慮癥狀。如需用藥，則應(yīng)盡可能地使用低劑量。
（3）對于呼吸功能不全的患者，此類藥物有可能引起呼吸抑制。
（4）對于嚴(yán)重肝臟功能不全者，本藥有可能促發(fā)肝性腦病。
4．扎來普隆 Zaleplon
【概述】
為非苯二氮 類催眠藥，屬吡唑嘧啶類化合物，作用于苯二氮 GABA亞型A受體而具有改善睡眠的作用�？诜�1小時血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為1小時，生物利用度為30%，血漿蛋白結(jié)合率為60%，由肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄，本藥的大部分經(jīng)腎臟排泄，小部分經(jīng)糞便排泄，少量可分泌至乳汁。
【適應(yīng)證】
入睡困難的失眠癥的短期治療。
【應(yīng)用原則】
（1）每天最大劑量為10 mg。
（2）持續(xù)用藥時間限制在7～10天；如果仍有失眠，需對病因重新進(jìn)行評估。
【使用方法】
口服：1次5～10 mg，睡前服用或睡眠中斷而再入睡困難時服用；對于體重較輕、老年患者、糖尿病患者和輕、中度肝功能不全的患者，推薦劑量為5 mg，每晚睡前服用1次。
【慎用及禁忌】
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）嚴(yán)重肝腎功能不全者。
（3）睡眠呼吸暫停綜合征患者。
（4）重癥肌無力患者。
（5）嚴(yán)重呼吸困難或胸部疾病患者。
（6）孕婦及哺乳期婦女。
（7）18歲以下兒童及青少年。
【不良反應(yīng)】
可能會出現(xiàn)輕度頭痛、嗜睡、眩暈、口干、出汗、厭食、腹痛、惡心、嘔吐、乏力、記憶困難、多夢、情緒低落、震顫、站立不穩(wěn)、復(fù)視及其他視力問題、精神錯亂等。
【注意事項】
（1）長期服用可能產(chǎn)生依賴性。
（2）服用期間禁止飲酒。
（3）服用本藥可影響駕車和操縱機(jī)器的反應(yīng)能力。
（4）不要在用完高脂飲食后立即服用。
（5）對于老年人，應(yīng)盡可能用最低劑量。
（6）與作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物合用時，可能因協(xié)同作用而加重后遺作用，導(dǎo)致清晨仍嗜睡。上述中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物有：用于治療精神疾病的藥物；用于抗癲癇、抗驚厥的藥物；用于麻醉和治療變態(tài)反應(yīng)的藥物等。
5．甲丙氨酯 Meprobamate
【概述】
本藥屬于非苯二氮 類抗焦慮藥，具有中樞性肌肉松弛作用和抗焦慮作用；其作用與氯氮 相似而較弱。口服吸收好，2～3小時血濃度達(dá)高峰。體內(nèi)分布較均勻，可通過胎盤。血漿蛋白結(jié)合率至多為30%。主要在肝臟代謝，經(jīng)腎臟由尿液排泄， 8～19%以原形排出；也可分泌入乳汁，乳汁中的濃度可達(dá)血藥濃度的2～4倍。半衰期為10小時。
【適應(yīng)證】
主要用于神經(jīng)癥性的緊張、焦慮狀態(tài)、輕度失眠及破傷風(fēng)所致肌肉緊張狀態(tài)。
【使用方法】
鎮(zhèn)靜：口服1次0.2 g，1日3～4次。
催眠：口服0.2～0.4 g，睡前半小時服用。
【慎用及禁忌】
慎用：
肝、腎、肺功能不全者。
禁用：
（1）對本藥過敏者。
（2）白細(xì)胞減少者。
（3）6歲以下兒童。
（4）妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】
嗜睡、無力、頭痛、暈眩、低血壓、心悸。偶見皮疹、骨髓抑制。重者可出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制、心律失常、支氣管痙攣、高熱、驚厥等。
【注意事項】
（1）長期使用可產(chǎn)生依賴性，應(yīng)逐漸減量至停藥，否則可發(fā)生撤藥綜合癥。
（2）服藥期間定期檢查肝功能和白細(xì)胞計數(shù)，不得飲酒。
（3）用藥期間不宜駕駛車輛、操縱機(jī)械或高空作業(yè)。
（4）與中樞抑制藥、單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥合用，可加重中樞抑制作用。
（5）老年患者易出現(xiàn)低血壓，注意監(jiān)測血壓。
中樞興奮藥物
1．安鈉咖 Caffeine and Sodium Benzoate
【概述】
本藥為復(fù)方制劑，是無水咖啡因與苯甲酸鈉按1:1或12:13的比例配制而成的無色的滅菌水溶液。本藥為中樞神經(jīng)興奮藥，能提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量。咖啡因小劑量時，可作用于大腦皮質(zhì)的高級中樞，促使精神興奮、解除疲勞；大劑量時，可興奮延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞，特別是當(dāng)這些中樞處于抑制狀態(tài)時作用更明顯。咖啡因還可增加腎小球血流量，減少腎小管重吸收。因咖啡因難溶于水，需加入等量苯甲酸鈉助溶。
本藥注射后可分布到全身體液，快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)；亦可通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，表觀分布容積（Vd）為0.4～0.6 L/kg。主要在肝臟代謝，可分泌進(jìn)入唾液和乳汁。半衰期為3～7小時。口服經(jīng)胃腸道吸收快，但不規(guī)則；進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)快，體內(nèi)無蓄積。血藥濃度及相應(yīng)的峰值隨用量而異，咖啡因降解代謝后產(chǎn)生甲基尿酸或甲基嘌呤隨尿液排出，尿液中原形藥僅為1%～2%。
【適應(yīng)證】
用于催眠藥、麻醉藥中毒或急性感染性疾病引起的中樞性呼吸循環(huán)功能不全，也可用于麻醉藥或催眠藥中毒所致的昏迷狀態(tài)。
【應(yīng)用原則】
咖啡因經(jīng)肝臟P450酶代謝，和許多藥物都有相互作用，合并用藥時，可能會增加或減少咖啡因的代謝清除。
【使用方法】
（1）成人劑量：皮下注射，1～2 ml，必要時2～4小時重復(fù)。1次極量3 ml，1日極量12 ml。肌肉注射，用法用量同皮下注射。每支（1 ml）含120 mg咖啡因，130 mg苯甲酸鈉。
（2）兒童劑量：皮下注射，1次0.024～0.048 ml/kg。肌肉注射同皮下注射。
【慎用及禁忌】
慎用：
咖啡因可分泌入乳汁中，哺乳期婦女慎用。
禁用：
（1）胃潰瘍患者。
（2）咖啡因可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，大劑量可致畸胎和孕婦難產(chǎn)，故孕婦禁用。
【不良反應(yīng)】
（1）常見胃部不適、惡心、嘔吐、頭痛及失眠等。長期服用可出現(xiàn)頭痛、緊張、激動和焦慮，或者出現(xiàn)耐受性。
（2）可輕度升高血糖，與咖啡因促進(jìn)腎上腺兒茶酚胺分泌有關(guān)。
（3）咖啡因成人致死量一般為10 g，當(dāng)其血藥濃度為60～160 mg/L時，尿內(nèi)出現(xiàn)管型細(xì)胞或紅細(xì)胞。
【注意事項】
（1）咖啡因能促使血中腎素活性增強(qiáng)，兒茶酚胺釋放增多，但對腎素和兒茶酚胺破壞較快，不一定出現(xiàn)高血壓癥狀。
（2）本藥與異煙肼合用，可加強(qiáng)本藥的效應(yīng)，提高腦組織內(nèi)咖啡因濃度；而肝臟和腎臟內(nèi)的濃度有所下降。
（3）與口服避孕藥合用，可減慢本藥的消除。
（4）與麻黃堿合用，有協(xié)同作用，使中樞興奮性加強(qiáng)。
（5）本藥對前列腺素受體的作用為弱激動、強(qiáng)拮抗作用。
（6）長期大量應(yīng)用可出現(xiàn)耐受性，用藥時應(yīng)注意。
（7）應(yīng)警惕用藥過量而引起的中毒癥狀，常見嘔吐、上腹部疼痛、頭暈、耳鳴、血壓升高，畏光、眼前閃光、復(fù)視、弱視、視野縮小，以及失眠、不安、恐懼、精神錯亂、震顫、譫妄、幻覺、多尿等；尿液出現(xiàn)丙酮，糖定量升高，或排尿有里急后重感。嚴(yán)重中毒有心率加快、期前收縮、心悸及胸部壓迫感，并可發(fā)生血壓下降、皮膚濕泠、呼吸快而困難、休克、強(qiáng)直性驚厥、瞳孔縮小、對光反射消失等，最終可因呼吸衰竭而死亡。
2．麥角胺咖啡因 Ergotamine and Caffeine
【概述】
本藥為酒石酸麥角胺與咖啡因組成的復(fù)方制劑。麥角胺口服吸收少（約為60%）而不規(guī)則，口服的生物利用度因肝臟高度的首過效應(yīng)而減少。與咖啡因合用可提高麥角胺的吸收，并增強(qiáng)其對血管的收縮作用�？诜话阍�1～2小時起效，0.5～3小時血濃度達(dá)峰值。消除半衰期約為2小時。在肝臟內(nèi)代謝，90%呈代謝物經(jīng)膽汁排出，少量以藥物原形隨尿液及糞便排出。
【適應(yīng)證】
主要用于偏頭痛發(fā)作的早期，在有先兆時服用效果更佳；也用于血管擴(kuò)張性頭痛、組胺引起的頭痛等。
【使用方法】
每片含1 mg酒石酸麥角胺，100 mg咖啡因。偏頭痛發(fā)作時口服1次1～2片，如無效，間隔0.5～1小時后再服1～2片；24小時總量不超過6片，每周極量為10片。
【慎用及禁忌】
禁用：
（1）高血壓患者。
（2）心絞痛患者。
（3）閉塞性血管炎患者。
（4）肝、腎功能不全者。
（5）膿毒血癥患者。
（6）對本藥中的任一成分過敏者。
（7）孕婦、計劃妊娠和哺乳期的婦女。
【不良反應(yīng)】
（1）本藥的不良反應(yīng)少，偶見脈搏微弱、肌肉痛、感覺異常、心前區(qū)疼痛等；大劑量時上述癥狀較常見，甚至出現(xiàn)暫時性心律失常、惡心、嘔吐、局部水腫和瘙癢等。
（2）少見或罕見焦慮、精神錯亂、幻視、胸痛、胃痛、氣脹等。
（3）因含咖啡因，長期應(yīng)用可產(chǎn)生精神依賴，突然停藥可出現(xiàn)反跳性頭痛癥狀。
【注意事項】
（1）本藥對偏頭痛的發(fā)作無預(yù)防作用，在發(fā)作高峰時服用效果亦不佳，僅在偏頭痛初發(fā)時立即使用，效果最佳。
（2）在治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測本藥的不良反應(yīng)，以免引起中毒。
（3）孕婦使用本藥，會延長子宮收縮時間而流產(chǎn)，應(yīng)予注意。
（4）已有報道，在乳汁中發(fā)現(xiàn)麥角生物堿，導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)的嬰兒發(fā)生麥角中毒，故哺乳女性用藥期間須停止哺乳。
（5）口服避孕藥有可能降低咖啡因的清除率。
（6）吸煙可加強(qiáng)本藥的血管痙攣作用；舒馬曲坦可延長血管痙攣作用。
（7）本藥與多巴胺合用，可導(dǎo)致外周血管痙攣，引起壞疽。
（8）異煙肼和甲丙氨酯能使咖啡因增效，提高咖啡因在腦組織內(nèi)的濃度，肝臟和腎臟內(nèi)的濃度有所下降。
3．哌醋甲酯 Methylphenidate
【概述】
本藥為中樞興奮藥，能提高精神活動，促使思路敏捷、精神振作，解除疲勞，機(jī)制尚不明。本藥的興奮作用比苯丙胺弱，毒副作用亦較少。口服易吸收，1次服藥作用可維持4小時左右。在體內(nèi)迅速代謝，經(jīng)尿液排出，半衰期為30分鐘。
【適應(yīng)證】
（1）消除催眠藥引起的嗜睡、倦怠及呼吸抑制。
（2）用于治療注意缺陷多動障礙（ADHD）。
（3）難治性抑郁癥的輔助治療。
【應(yīng)用原則】
必須明確診斷為ADHD患者方可使用此藥物。
【使用方法】
口服，1次10mg，1日2～3次。6歲以上兒童開始1次5 mg，1日2次，于早飯及午飯前服；以后根據(jù)療效調(diào)整劑量，約隔1周遞增5-10mg。最大劑量1次10mg，1日2次。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1）癲癇患者。
（2）高血壓患者。
（3）哺乳期婦女。
（4）精神病患者。
禁用：
（1）6歲以下兒童 。
（2）嚴(yán)重焦慮、緊張患者。
（3）青光眼患者。
（4）明顯激越或過度興奮者。
（5）抽動穢語綜合征患者。
（6）對本藥過敏者。
【不良反應(yīng)】
（1）不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，一般日劑量在30 mg以內(nèi)的副作用很少。
（2）最常見的不良反應(yīng)為食欲減退。
（3）其他少見不良反應(yīng)有口干、頭暈、頭痛、失眠、倦睡、運(yùn)動障礙、惡心、神經(jīng)質(zhì)、皮疹、心律失常、心悸等。
有些不良反應(yīng)僅在服藥初期出現(xiàn)，堅持服藥可自動消失。
【注意事項】
（1）為了延緩耐藥性的產(chǎn)生或減少副作用，在患兒不上學(xué)的日子（節(jié)假日）可以停藥；但如果病情嚴(yán)重，不但影響學(xué)習(xí)，也影響其日�；顒诱撸瑒t應(yīng)每日服藥。
（2）傍晚以后宜避免服藥，以免引起失眠。
（3）若兒童食欲較好、較胖者，可在飯前服藥；食欲較差、較瘦小者，可在飯后服藥。
（4）正在使用或在2周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者應(yīng)在停藥2周后，再用本藥。
附：苯二氮 類藥物使用原則
苯二氮 類藥物
苯二氮 類（benzodiazepines，BZD）藥物具有卓越的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠效果，以及較好的安全特性，此類藥物在世界上使用廣泛，但其濫用問題也成為人們關(guān)注的焦點。
一、藥理特性
BZD具有抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛、鎮(zhèn)靜和催眠等作用。
BZD的藥理特性主要來自于動物實驗。實驗表明，該類藥物對實驗動物具有明顯的抗沖突、抗懲罰以及抗焦慮作用。BZD的肌肉松弛作用是由脊髓介導(dǎo)的，抗焦慮作用是由皮層和邊緣系統(tǒng)介導(dǎo)的，共濟(jì)失調(diào)是BZD作用于小腦而引起的，催眠作用是通過網(wǎng)狀系統(tǒng)實現(xiàn)的，而遺忘效果可能是作用于海馬所致。BZD對睡眠影響的研究較多，BZD能增加總的睡眠時間，減少覺醒次數(shù)，增加快動眼睡眠周期，因而長期服用BZD后，突然停藥可致睡眠障礙反跳，患者主訴夜驚、做夢增加。
常規(guī)劑量的BZD對心血管和呼吸系統(tǒng)作用甚微，所以BZD的安全性比較高。
二、藥代動力學(xué)
口服BZD胃腸吸收良好，血藥濃度達(dá)峰值的時間可從30分鐘到6～8小時不等。BZD及其活性代謝產(chǎn)物均為高脂溶性，很容易通過血、腦屏障，絕大多數(shù)血液內(nèi)的BZD與血漿蛋白結(jié)合。
BZD主要通過肝臟代謝，多數(shù)是通過生物轉(zhuǎn)化代謝。有些BZD，如勞拉西泮、奧沙西泮等主要通過與葡萄糖醛酸結(jié)合的生物轉(zhuǎn)化方式，因而有肝臟損害的患者，可考慮用這類藥物。
BZD的作用時間與脂溶性有關(guān)，各種BZD的半衰期、適應(yīng)證及常用劑量如下表所示。
常用的BZD類藥物半衰期、適應(yīng)證及常用劑量
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藥 名 半衰期 適應(yīng)證 常用劑量
（小時） （mg/d）
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地西泮（diazepam） 20～70 抗焦慮、催眠、抗癲癇、酒替代 5～30
氯氮 （chlordiazepoxide） 10～48 抗焦慮、催眠、抗癲癇、酒替代 5～60
氟西泮（flurazepam） 30～100 催眠 15～30
硝西泮（nitrazepam） 18～36 催眠、抗癲癇 5～15
氯硝西泮（clonazepam） 18～50 抗癲癇、抗躁狂、催眠 1～8
阿普唑侖（alprazolam） 12～15 抗焦慮、抗抑郁、催眠 0.4～4
艾司唑侖（estazolam） 10～24 抗焦慮、催眠、抗癲癇 1～12
勞拉西泮（lorazepam） 10～20 抗焦慮、抗躁狂、催眠 1～6
奧沙西泮（oxazepam） 6～24 抗焦慮、催眠 30～90
三唑侖（triazolam） 1.5～5.5 抗焦慮、催眠 0.125～0.5
咪達(dá)唑侖（midazolam） 2～5 快速催眠、誘導(dǎo)麻醉 15～30
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三、作用機(jī)制
γ-氨基丁酸（GABA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)之一，大約30%的GABA受體位于皮層、下丘腦、邊緣系統(tǒng)如杏仁核。目前，認(rèn)為焦慮可能的發(fā)病機(jī)制是由于腦內(nèi)GABA和去甲腎上腺素異常所致。
研究表明，BZD的抗焦慮、抗抽搐、肌肉松弛等作用，主要是通過結(jié)合中樞GABAA受體而發(fā)揮作用。BZD與GABAA受體結(jié)合后，增加了氯離子通道的開放頻度，使細(xì)胞膜超極化，妨礙去極化的產(chǎn)生而起到抑制作用。
四、適應(yīng)證
1. 焦慮：為BZD的主要適應(yīng)證，特別是嚴(yán)重焦慮或伴有易激惹者，伴抑郁癥狀者亦可使用，常用阿普唑侖、地西泮等。
2. 失眠：對多種原因引起的失眠均有效。其中對入睡困難者，可選用半衰期短的藥物，如三唑侖或咪達(dá)唑侖；對早醒者，可選用硝西泮、艾司唑侖等半衰期長的藥物。
3. 驚恐發(fā)作：因BZD起效較快，可在治療初期應(yīng)用；應(yīng)逐漸轉(zhuǎn)移到三環(huán)類抗抑郁藥，如米帕明；或新型抗抑郁劑，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。BZD治療驚恐發(fā)作的使用劑量，要大于治療焦慮的劑量。
4. 癲癇：可選用硝西泮、氯硝西泮等。
5. 酒精戒斷：由于酒精與BZD藥理作用相似，在臨床上常用此類藥物來處理酒精的戒斷癥狀。在開始治療時要足量，不要緩慢加藥，這樣不僅可抑制戒斷癥狀，而且還能預(yù)防可能發(fā)生的震顫、譫妄和戒斷性癲癇發(fā)作。以地西泮為例，劑量一般為10 mg/次，3～5次/d，直至患者出現(xiàn)嗜睡。首次劑量可更大些，口服即可。一般情況下沒有必要加用抗精神病藥。由于酒精成癮者有成癮的傾向，所以應(yīng)特別注意，用藥時間不宜過長，以免發(fā)生對BZD的依賴。
五、不良反應(yīng)
BZD藥物不良反應(yīng)較少，對敏感性高的患者，鎮(zhèn)靜可能是初期應(yīng)用時的主要副作用，但一般在用藥1周后逐漸消失。其他不良反應(yīng)包括認(rèn)知損害、共濟(jì)運(yùn)動失調(diào)、眩暈、胃腸道不適，以及脫抑制（控制不良）反應(yīng)等。
1. 脫抑制（控制不良）反應(yīng)：主要表現(xiàn)為敵意；攻擊行為；易激惹、憤怒；興奮、激越。
脫抑制的發(fā)生率較低，約1%左右。主要原因是由于藥物對大腦皮層的抑制作用，皮層下情緒中樞釋放所致，與醉酒可能具有相似的機(jī)制。
2. 精神運(yùn)動損害：許多研究顯示，包括短期、長期使用BZD藥物使正常人與焦慮患者發(fā)生某種程度的精神運(yùn)動損害，如共濟(jì)運(yùn)動損害。也有研究顯示，焦慮患者服用BZD藥物后，反而改善了操作能力，其原因可能是緩解了焦慮所致。但有時易引起機(jī)敏動作失調(diào)，故在服用此類藥物后，應(yīng)避免駕駛汽車、操作機(jī)器等作業(yè)。此外，如果同時飲酒，即使是小劑量也會對運(yùn)動協(xié)調(diào)性產(chǎn)生不利影響，要特別予以注意。
3. 認(rèn)知功能損害：即使是單次劑量，也能影響正常人和焦慮患者的認(rèn)知功能，對老年人尤甚。但是認(rèn)知功能損害一般發(fā)生在長期用藥后，多為隱匿發(fā)生，停藥后一般即可恢復(fù)。
六、戒斷癥狀
戒斷癥狀的產(chǎn)生，與使用者個體的易感性、服藥時間、劑量、所使用藥物的半衰期等因素有關(guān)。一般來講，對有藥物依賴、酒精依賴史者要謹(jǐn)慎使用。對于長期服藥、劑量較大者，以及藥物半衰期較短的使用者，發(fā)生戒斷癥狀可能性較大，在停藥時一定要注意。
1. 急性戒斷癥狀：常發(fā)生在長期使用（如3～4個月）突然停藥后。其主要癥狀有：胃腸道癥狀；出汗、心悸；震顫、無力、頭昏、頭痛；對聲音敏感；不安、失眠、易激惹、焦慮；耳鳴；人格解體感。
與其他精神活性藥物相似，長期使用BZD可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的適應(yīng)，突然停藥必然會出現(xiàn)戒斷癥狀。戒斷癥狀與癥狀反跳和治療前癥狀復(fù)發(fā)很難鑒別。在癥狀反跳中，反跳性焦慮與失眠最為常見，常發(fā)生在服用半衰期較短的藥物停藥之后；反跳癥狀的持續(xù)時間不長，數(shù)天后可能慢慢消失。但是復(fù)發(fā)的癥狀可能又接踵而至。然而，癥狀反跳和治療前癥狀的重復(fù)出現(xiàn)，并不意味出現(xiàn)了軀體戒斷癥狀。為避免上述問題，用藥者往往重新開始服藥，導(dǎo)致BZD藥物的長期使用，以至形成藥物依賴。
最初認(rèn)為，戒斷性癲癇僅在大劑量使用BZD藥物而突然停藥時才會發(fā)生；現(xiàn)有證據(jù)表明，在治療劑量下突然停藥也會出現(xiàn)，特別是使用半衰期短的BZD藥物時。如果合用其他藥物，如氯米帕明（能降低癲癇閾值）則發(fā)生戒斷性癲癇可能性增加。
2. 延遲戒斷癥狀：BZD的稽延戒斷癥狀通�？勺孕芯徑猓�4～12周完全消失。但在慢性BZD使用者中，出現(xiàn)稽延癥狀者占10%～15%，癥狀可能持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。BZD藥物稽延癥狀雖有逐漸減弱的趨勢，但不時出現(xiàn)波浪樣的反復(fù)，癥狀包括焦慮、失眠、抑郁、各種感覺和運(yùn)動癥狀，以及胃腸道不適等。
3. 停藥指南：目前的研究顯示，長期服用BZD（持續(xù)時間超過3～4個月）藥物，多數(shù)患者發(fā)生戒斷癥狀；使用短半衰期藥物的患者，戒斷癥狀出現(xiàn)較早且較嚴(yán)重；戒斷癥狀的嚴(yán)重程度與藥物半衰期短、高劑量，以及低教育水平和用藥前精神障礙有關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)報道，在使用長半衰期藥物者和短半衰期藥物者中，分別有73%和43%的使用者能在1周內(nèi)停藥。用藥5周后，二者分別有45%和38%的使用者能夠戒斷藥物。由此表明，長期用藥者須依病情徐緩終止用藥。
研究經(jīng)驗表明，盡管突然或逐漸停藥都可能出現(xiàn)戒斷癥狀，但是逐漸停藥可以減少癥狀的頻率和程度，特別是在患者使用短半衰期藥物時。對大多數(shù)BZD藥物，最初減藥的速度可以快些，如在第1周內(nèi)減少50%，后面的減藥要慢（每減少10%～20%應(yīng)間隔3～5天）。對于使用半衰期較短藥物者，建議先換成半衰期較長的藥物，如先將三唑侖換成氯硝西泮，然后再逐漸減少氯硝西泮的劑量。
對于戒斷時的失眠，推薦使用催眠藥唑吡坦，或者具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥，如曲唑酮（trazodone）；也可考慮使用苯海拉明、水合氯醛，或者使用有鎮(zhèn)靜作用的三環(huán)類抗抑郁藥，如多慮平等。同時，對伴有抑郁或驚恐癥狀的慢性BZD使用者，建議使用足量的抗抑郁劑，合理處理有助于患者成功的停藥。
七、過量用藥
單純過量使用BZD致死者少見。但如果與其他中樞神經(jīng)抑制劑（如酒精、巴比妥、阿片類或三環(huán)類）合用，可出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸抑制、低血壓，甚至死亡。氟馬西尼（flumazenil）能翻轉(zhuǎn)DZB的鎮(zhèn)靜作用。然而，該藥能否拮抗BZD的呼吸抑制作用尚不能確定，所以仍需要監(jiān)護(hù)與呼吸支持。
編寫人員
《精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》
周東豐 北京大學(xué)第六醫(yī)院
王向群 北京大學(xué)第六醫(yī)院
吳文源 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院
郝 偉 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院
崔海松 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院
謝 鵬 重慶醫(yī)科大學(xué)
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